β肾上腺素受体拮抗剂

天睿

　　执业药师考试药剂学资料β肾上腺素受体拮抗剂是考试大纲要求掌握的内容，整理如下：
        　　β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管平滑肌的舒 张作用，表现为心率减慢，心收缩力减弱，心排血量减少，心肌耗氧量下降。临床上广泛用于治疗心绞 痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病，是一类重要的心血管疾病治疗药，也用于治疗偏头痛、青光眼。
        　　1.β受体拮抗剂的结构与作用特点
　　（1）具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本结构骨架
        　　（2）侧链手性中心的活性构型β受体拮抗剂的侧链上也带有羟基，该羟基在拮抗剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用。
　　（3）芳环部分β受体拮抗剂对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。环的大小、环上取代基的数目和位置对β受体拮抗活性的关系较为复杂，一般认为芳环的种类和环上取代基的位置对β受体亚型的选择性存在一定关系。
        　　（4）氨基上的取代基侧链氨基上取代基对β受体拮抗活性的影响大体上与β受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N，N-双取代，常使活性下降。
　　2.β受体拮抗剂代表药物
        　　盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液为酸性，l%水溶液的pH为5.0～6.5.本品对热稳定，光可加速其氧化。酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性条件下较稳定。
　　普萘洛尔含一个手性碳原子，其S构型左旋体的活性较R构型右旋体强，目前药用外消旋体。
        　　本品口服吸收率在90%以上，主要在肝脏代谢，有首过效应。生成α-萘酚，再与葡糖醛酸结合，侧链则被氧化代谢生成2-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸，大部分以代谢物形式从肾脏排出。