胆固醇的生物合成

天睿

　　人体内胆固醇一部分来源于食物，特别是动物性食物，称外源性胆固醇，另一部分是体内各组织细胞自行合成的称内源性胆固醇。
　　1﹒食物来源
　　健康成人每天从食物摄入的胆固醇约300～500mg。随食物种类不同胆固醇的含量有较大的变动，动物性食物特别是内脏胆固醇含量较高，蔬菜等则不仅不含胆固醇，而且所含的谷固醇、豆固醇能阻止胆固醇的吸收。
　　2﹒胆固醇的生物合成
　　是人体胆固醇的主要来源，以保证机体的正常需要，即使食物中缺乏胆固醇，体内仍能自行合成而不致缺少。胆固醇的生物合成全部过程均在细胞内质网膜上进行。
　　（1）合成部位：
　　主要在肝脏合成，合成胆固醇最重要的肝外组织为肠道、皮肤、骨骼肌、骨髓。
　　（2）合成原料：
　　体内糖及脂肪代谢过程中产生的乙酰辅酶A是体内合成胆固醇的原料。主要来自于糖的分解，部分来源于食物脂肪水解和脂肪酸动员。
　　（3）合成途径：
　　胆固醇的生物合成分为三个阶段。
        　　1）从乙酰辅酶A 合成六碳的β羟基β甲基戊二酸单酰辅酶A：
       
        　　首先2分子的乙酰辅酶A缩合成乙酰乙酰辅酶A，再与1分子乙酰辅酶A缩合成3羟基3甲基戊二酰辅酶A（HMG‐CoA）。
       
        　　2）HMG‐CoA 合成三十碳固醇核，即鲨烯：
       
        　　H MG‐CoA还原酶催化胞浆内HMG‐CoA还原为甲基二羟戊酸。甲基二羟戊酸连续与2分子ATP反应，在5‐羟基上连接上1个焦磷酸基，然后在消耗另一分子ATP的同时脱羧而转变为异戊烯焦磷酸酯。3分子异戊烯焦磷酸酯依次缩合为十五碳的焦磷酸法呢酯。2分子的焦磷酸法呢酯缩合为具有固醇环样的三十碳的鲨烯。
       
        　　3）鲨烯进入微粒体环化为胆固醇：
       
        　　鲨烯被O2及NADPH氧化成2，3‐氧化物后环化成羊毛固醇，再加工成胆固醇。
　　每天人体自身合成的胆固醇约700～900mg，加上每天从食物摄入的胆固醇约300～500mg，内外源胆固醇合计约1000～1300mg。食物中的胆固醇被机体吸收后，在肠粘膜细胞中与细胞自身合成的胆固醇、甘油三酯等共同合入乳糜微粒。乳糜微粒进入血循环后转变为乳糜微粒残粒而被肝脏摄取。这些外源性胆固醇和肝脏自身合成的胆固醇均合入极低密度脂蛋白后释放入血液。极低密度脂蛋白在脂蛋白脂酶作用下转变为极低密度脂蛋白残粒，后者一部分代谢成低密度脂蛋白。近年来证实肝脏也能直接合成低密度脂蛋白。低密度脂蛋白大部分重新回入肝脏，一小部分被周围组织摄取。极低密度脂蛋白与低密度脂蛋白共同起着将胆固醇输送到周围组织的作用。周围组织除从低密度脂蛋白获得胆固醇外，自身也能合成。