偏头痛预防性治疗，他汀类药物或有奇效

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来源：医脉通

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偏头痛是一种常见疾病，根据美国的调查研究，在年龄大于18岁的人群中，有14%在过去的3个月内经历过偏头痛或严重头痛发作。此外，偏头痛更常累及女性患者，尤其是年龄在18～44岁之间的女性，发病率尤其高[1]。

根据流行病学研究，大约38%的偏头痛患者需要预防性治疗，但事实上，只有很少的一部分患者在服用预防性药物，这一比例约为3%～13%[2]。根据目前中国的偏头痛指南，β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗癫痫药物是首选的偏头痛预防性治疗药物，美国指南主要推荐包括双丙戊酸钠、丙戊酸钠、托吡酯在内的抗癫痫药物，以及美托洛尔、普萘洛尔等β受体阻滞剂作为偏头痛预防的一线药物[3]。而他汀类药物在目前的指南中并未提及。

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他汀应用的相关证据

除了降血脂的效果，他汀类药物具有多效性，在减少偏头痛发作方面可能也扮演了重要角色。他汀可能通过改善内皮功能、动脉硬化和血管张力，从而减少偏头痛发作频率。其他方面的作用，例如减轻炎症反应和减少血小板聚集和血栓形成，同样可能对偏头痛患者起到了有益作用[6]。

最初的证据：他汀用于偏头痛预防的首次相关报告于10年前提出。一名58岁的男性由于高胆固醇血症，每日服用阿托伐他汀治疗。该患者从20岁开始便有典型的先兆偏头痛反复发作，每月发作约2次。而当患者开始他汀治疗后，偏头痛发作也消失了[4]。

他汀与β受体阻滞剂：一例开放标签研究随访了两组女性患者，她们每月会经历超过6次的偏头痛发作，其中一组患者每日使用60mg的普萘洛尔进行预防，另一组患者患有高脂血症，每日接受辛伐他汀治疗。这两种药物的疗效均很好，患者的发作次数减少了50%，响应率在普萘洛尔组为88%，辛伐他汀组为83%[5]。

他汀与发病率及维生素D的影响：一项近6000人的横断面研究发现，他汀类药物的使用与剧烈头痛或偏头痛的发病率较低有关（比值比[OR] = 0.67，95%CI，0.46-0.98；P = 0.04）。对维生素D状态进行分析后，发现血清25-羟维生素D水平>57 nmol/L（22.8 mg/mL）的患者严重头痛或偏头痛的风险要低得多（OR = 0.48，95%CI，0.32-0.71；P = 0.001）[6]。

安慰剂对照试验：一项双盲对照试验随机纳入了57名成年发作性偏头痛患者，将患者分为两组，分别接受辛伐他汀20mg bid联用维生素D3（胆钙化固醇）1000IU bid治疗，或安慰剂治疗，持续24周。在辛伐他汀/维生素D组，随访12周时有8名患者（25%）偏头痛发作日减少了50%，随访24周时有9名患者（29%）达到此目标。而在安慰剂组中，只有1名患者（3%）出现了偏头痛发作日减少（P=0.03）[7]。

小结

基于目前的证据和他汀药物本身良好的安全性，对于那些一线偏头痛预防性治疗无效的患者而言，他汀可能是一个值得尝试的选择。一些证据还提示，当维生素D水平足够时，他汀可能会产生更加有效的作用，因此首先确定患者维生素D水平是合理的一步。如果偏头痛患者因为其他原因正在服用他汀类药物，应询问患者他汀是否影响了患者偏头痛的发作频率。

至于他汀类药物是否比其他偏头痛药物更加有效，这一点仍然不清楚。为了明确他汀类药物在偏头痛预防性治疗中的地位，仍然需要更多大型研究。