苯二氮革类的构效关系

天睿

　　执业药师考试药物化学资料苯二氮革类的构效关系是考试大纲要求掌握的内容，整理如下：
        　　（1）3位引入羟基降低其毒性在苯并二氮革镇静催眠药物的3位上引入羟基可以增加其分子的极性，易于与葡糖醛酸结合排出体外，3位羟基衍生物多保持原有药物的活性，在临床较原药更加安全。
        　　（2）7位有吸电子基团可增加活性1，4-苯二氮革A环上的取代基的性质对生物活性影响较大。当7位引入吸电子取代基时，药物活性明显增强，吸电子越强，作用越强，其次序为N02>Br>CF3> C1.（3）5位取代基对活性的影响5位上的苯环取代是产生药效的重要基团之一，无苯基取代的化合物没有镇静催眠活性。5位苯环的2‘位引入体积小的吸电子基团（如F、Cl）可使活性增强。如氟西泮和氟地西泮等。
　　（4）1位和2位拼入三氮唑可提高稳定性为增加该类药物对代谢的稳定性，在1，4一苯二氮革的1，2位拼上三唑环，不仅可使代谢稳定性增加，而且提高了与受体的亲和力，活性显著增加。
        　　（5）4，5位拼入含氧的嘿唑环可增加药物的稳定性4，5位双键是重要的药效团，双键饱和时可导致活性降低。
　　（6）生物电子等排体仍有较好的镇静催眠作用将苯二氮革的苯环用生物电子等排体如噻吩等杂环置换时，仍保留较好的生理活性。
        　　（7）1位取代基对活性的影响。