中枢免疫器官概念
中枢免疫器官(central im mune organ)是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所,并对外周免疫器官的发育起主导作用,某些情况下(如再次抗原刺激或自身抗原刺激)也是产生免疫应答的场所。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓,鸟类腔上囊(法氏囊)的功能相当于骨髓。1﹒胸腺(thymus)
胸腺大小和结构随年龄的不同而有明显差别。人在新生儿期胸腺重量约15~20g;以后逐渐增大,青春期可达30~40g,其后随年龄增长而逐渐萎缩退化;老年期胸腺明显缩小,大部分被脂肪组织所取代。胸腺是T 细胞分化、成熟的场所,其功能状态直接决定机体细胞免疫功能,并间接影响体液免疫功能。来自骨髓的前T(pre‐T)细胞进入胸腺后称胸腺细胞(thy mo cyte),即T 细胞。在胸腺微环境下,T 细胞经过三个阶段[双阴性(CD4-、CD8-)、双阳性(CD4+、CD8+)和单阳性(CD4+/CD8+)]和两次选择[阳性选择(指识别自身主要组织相容性抗原———MHC 的T 细胞才能生存,不识别MHC 的则凋亡)和阴性选择(指与MHC 自身多肽呈高亲和力结合的T 细胞发生凋亡,而不结合或低亲和力结合的T 细胞生存)],T 细胞最终发育成熟,进入外周淋巴组织,定居于胸腺依赖区。成熟的T 细胞其表型主要为CD3+、CD2+、CD4+TCRαβ+或CD3+、CD2+、CD8+TCRαβ+,其功能为对外来多肽起免疫应答反应,对自身抗原则耐受,即有区别自我与非己的能力。
2﹒骨髓(bone marrow)
是重要的中枢免疫器官,可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓由结缔组织、血管、神经和实质细胞组成,呈海绵样存在于骨松质的腔隙中,具有活跃的造血功能。骨髓功能的发挥与其微环境有密切关系。骨髓微环境指造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及它们所表达的表面分子和所分泌的细胞因子。这些微环境组分是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。人类和哺乳类B 细胞是在骨髓中发育成熟的。B 干细胞分化为原B(pro‐B)细胞、前B(pre‐B)细胞、未成熟B 细胞和成熟B 细胞。主要特征是pro‐B 有免疫球蛋白基因DJ/VDJ 发生重排;pre‐B 细胞表达μ链;未成熟B 细胞膜表面有Ig M(mIg M)的表达;成熟B 细胞有mIg M 和mIgD 的共同表达。未成熟B 细胞与固相抗原接触,则发生凋亡,即克隆丢失;遇到可溶性抗原,则成无能B 细胞;只有未遇到抗原的未成熟B 细胞,才能发育成成熟B 细胞。因此B 细胞在骨髓发育中,也有阴性选择。成熟B 细胞只对非己抗原应答,而对自身抗原耐受,即获得了识别自我与非己的能力。成熟B 细胞迁移至外周免疫器官,定居于淋巴结的浅皮质区(淋巴滤泡)和髓质部位,或脾的髓索和白髓的淋巴滤泡区。
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